INMUNODEPRESORES, TOLERÓGENOS E INMUNOESTIMULANTES

 El sistema inmune evolucionó para discriminar entre lo propio y lo no propio o ajeno. La inmunidad innata (inmunidad natural) es primitiva, no requiere estimulación, y es de afinidad relativamente pequeña, pero es ampliamente reactiva. La inmunidad adaptativa (inmunidad aprendida) es un antígeno específico y depende de la exposición antigénica o sensibilización del antígeno y puede tener una alta afinidad. Los dos componentes de la inmunidad trabajan de manera estrecha y el sistema inmune innato es más activo tempranamente en la respuesta inmune y en la inmunidad adaptativa, con el paso del tiempo se hace progresivamente dominante. 

Las inmunoglobulinas (anticuerpos) en la superficie de los linfocitos B son receptores para una amplia variedad de conformaciones estructurales específicas. En contraste, los linfocitos T reconocen los antígenos como fragmentos de péptidos en el contexto de antígenos propios del complejo de histocompatibilidad (MHC, histocompatibility complex, llamado antígeno leucocitario humano [ en la superficie de las APC, tales como células dendríticas, macrófagos y otros tipos de células que expresan los antígenos de MHC de las clase I y clase II. Una vez activado por el reconocimiento específico de antígeno, ambas, las células linfocíticas B y la T se activan para diferenciar y dividir, lo que conduce a la liberación de mediadores solubles (citocinas, linfoquinas) que actúan como efectores y reguladores de la respuesta inmune. 

Los fármacos inmunosupresores se utilizan para amortiguar la respuesta inmunitaria en receptores de trasplantes de órganos y en enfermedades autoinmunitarias. Los principales clases de fármacos son: 

1. Glucocorticoides

Prednisolona: previene y tratar el rechazo de trasplante, el tratamiento de GVHD en trasplante de médula ósea, enfermedad autoinmune, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico. Afecta la transcripción de muchos genes; La proliferación de células T disminuye, citotóxico activación de los linfocitos T y los neutrófilos y la función de monocitos, puede aumentar la glucosa en sangre, la presión arterial, hábito cushingoide, mayor riesgo de infección, la osteoporosis, glaucoma, cataratas, depresión, ansiedad, y psicosis. El tratamiento a largo plazo provoca supresión suprarrenal.

Prednisolona: artritis reumatoide, uveítis, colitis ulcerosa, esclerosis múltiple, vasculitis, sarcoidosis, lupus eritematoso sistémico, igual a los efectos de prednisolona.

Metilprednisolona: el lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, igual a los efectos de prednisolona.

Dexametasona: Artritis reumatoide, púrpura trombocitopénica idiopática, igual a los efectos de prednisolona.

2. Inhibidores de calcineurina

  Ciclosporina, se usa como profilaxis de rechazo de trasplantes, terapia de rescate del rechazo de trasplantes, artritis reumatoide, psoriasis y otras enfermedades de la piel, xeroftalma. 

  Tacrolimús, se usa como profilaxis de rechazo de trasplantes, terapia de rescate del rechazo de trasplante. La absorción GI es incompleta y variable, Los efectos secundarios incluyen nefrotoxicidad, neurotoxicidad, quejas gastrointestinales e hipertensión, Intolerancia a la glucosa y diabetes mellitus, se recomienda controlar los niveles sanguíneos para evitar la nefrotoxicidad.

3. Agentes antiproliferativos y antimetabólicos 

Azatioprina, es inhibidor del metabolismo de la purina, adjunto para la prevención del rechazo de órganos trasplantados, artritis reumatoide, para a depuración renal tiene poco efecto en eficacia o toxicidad. Los efectos secundarios incluyen supresión de la médula ósea (leucopenia > trombocitopenia > anemia), susceptibilidad a las infecciones, hepatotoxicidad, alopecia, toxicidad GI   

Micofenolato mofetilo, es un inhibidor de metabolismo de la purina, profilaxis de rechazo de trasplantes, utilizado fuera de la etiqueta para el lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, sarcoidosis. Los efectos secundarios incluyen, problemas GI (diarrea y vómitos) y hematológicos (leucopenia, aplasia pura de glóbulos rojos), es un fármaco contraindicado en el embarazo.

Sirolimús, es un inhibidor mTOR, profilaxis del rechazo del trasplante de órganos, incorporados en estents para inhibir la oclusión ,efectos secundarios, Hiperlipidemia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, efectos gastrointestinales, úlceras bucales, hipercaliemia.

Everolimús,  es un inhibidor de mTOR, astrocitoma, cáncer de mama, de riñón y profilaxis de recepción, trasplante de hígado, tumor neuroendocrino pancreático, angiomiolipoma renal, cáncer de células renales,  toxicidad similar a sirolimús.

Temsirolimús, fármaco mTOR inhibidor.

 4. Bloqueador coestimulatorio de células T

Azatioprina, es un inhibidor del metabolismo de la purina, adjunto para la prevención del rechazo de órganos trasplantados, artritis reumatoide.

Micofenolato mofetilo, es un inhibidor de metabolismo de la purina, profilaxis de rechazo de trasplantes, utilizado fuera de la etiqueta para el lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, sarcoidosis.

5. Anticuerpos 

Globulina antilinfocítica , ATGAM y Timoglobulina, se usan para la prevención y tratamiento del rechazo del trasplante de órganos, anemia aplásica.

Anti-CD25 (anticuerpos del receptor anti-IL-2) Basiliximab y daclizumab, se usa en la profilaxis del rechazo del trasplante de órganos agudo, esclerosis múltiple.

R e f e r e n c i a  b i b l i o g r á f i c a 

B r u n t o n L a u r e n c e L . , H i l a l - D a n d a n R a n d a . , K n o l l m a n B j ö r n C . . “ G o o d m a n & G i l m a n . L a s b a s e s f a r m a c o l ó g i c a s d e l a T e r a p é u t i c a ” . 1 3 ° E d i c i ó n .